Po zawodowych rozczarowaniach i trwającym kryzysie wieku średniego, Wade Wilson teraz sprzedaje używane samochody.

Odwiesił swój kostium superbohatera do chwili, gdy jego rodzina, przyjaciele i cały świat są zagrożeni. Stawką jest życie wszystkich, których kocha.

Deadpool musi więc współpracować z niechętnym do tego Wolverine’em, aby walczyć o ich przetrwanie i ostatecznie o ich dziedzictwo.